Controle e utilização da talidomida: adequados à ampliação do uso e mitigação do risco de teratogenicidade no Brasil? / Thalidomide control and use: are these appropriate to extend the use and mitigate the risk of teratogenicity in Brazil?

Resumo Estudo de utilização de medicamento que descreve o controle da talidomida no Brasil e sua utilização em Minas Gerais. Questionário online foi enviado às unidades federativas do Brasil para coleta de dados de distribuição, dispensação, cadastro de usuários e eventos adversos da talidomida. Dados de distribuição (2011-2018) e dispensação (2015-2018) de Minas Gerais foram obtidos pelo sistema de gerenciamento da assistência farmacêutica. Análise de variância e teste de Tukey foram empregados para comparações dos dados. Das 16 unidades federativas participantes, 100% e 50% utilizavam sistema eletrônico para distribuição e dispensação, respectivamente, e cerca de 43% cadastravam usuários. Sistemas de notificação de eventos adversos eram escassos. Houve redução de 44% na distribuição em Minas Gerais no período. A dispensação manteve-se constante (média 0,0004 DDD/1000 hab./dia) e ocorreu principalmente para eritema nodoso hansênico e mieloma múltiplo. O uso off-label (2,2%) foi crescente. A maioria dos usuários era do sexo masculino (idade média 56 anos). Das mulheres, 30% estavam em idade fértil. A vigilância da talidomida é um desafio em saúde pública. Apesar da ampliação do uso e obrigatoriedade de controle, não há padronização em nível nacional e a notificação de eventos adversos é incipiente.

Abstract Drug utilization research to describe the control of thalidomide in Brazil and its use in Minas Gerais state. An online questionnaire was sent to the Brazilian federative units to collect data concerning distribution, dispensation, user registration, and thalidomide adverse events. Distribution (2011-2018) and dispensing (2015-2018) data in Minas Gerais were obtained through the pharmaceutical care management system. Analysis of variance and Tukey test were used for data comparisons. Of the 16 participating federative units, 100% and 50% used electronic distribution and dispensing systems, respectively, and about 43% registered users. Adverse event reporting systems were scarce. A 44% reduction was observed in the distribution in Minas Gerais for the period. Dispensing remained constant (mean 0.0004 DDD/1,000 inhabitants/day) and occurred mainly for erythema nodosum leprosum and multiple myeloma. Off-label use (2.2%) was increasing. Most users were male (mean age 56 years) and thirty percent of women were of childbearing age. Thalidomide surveillance is a public health challenge. Despite the increased use and mandatory control, there is no national standardization, and adverse event reporting is incipient.

Malformações congênitas: principais etiologias conhecidas, impacto populacional e necessidade de monitoramento / Birth defects: main known etiologies, population impact and the need for monitoring

OBJETIVOS: Este artigo tem por objetivo revisar as causas, o impacto dos defeitos congênitos na morbimortalidade infantil e a importância da sua vigilância, bem como apresentar como nossa comunidade acadêmica está inserida neste monitoramento. MÉTODOS: Foi realizada uma revisão da literatura nas bases de dados Medline/PubMed e Scielo, incluindo publicações de janeiro de 2010 até maio de 2018, em português e inglês. As palavras-chave utilizadas foram: "birth defects", "etiology", "infant mortality", "teratogens", "congenital abnormalities", "defeitos congênitos", "ECLAMC", "genética". Foram incluídos também livros-textos e artigos relevantes na área, independente da data de publicação, assim como sites eletrônicos de relevância. Adicionalmente, descrevemos o funcionamento do programa de monitoramento de defeitos congênitos do Hospital São Lucas da PUCRS, vinculado ao Estudo Colaborativo Latino Americano de Malformações Congênitas (ECLAMC). RESULTADOS: 971 artigos foram localizados com as combinações das palavras-chave, destes 21 foram utilizados na revisão. No conteúdo da revisão incluímos as etiologias conhecidas dos defeitos congênitos, dentre elas, estão as genéticas, multifatoriais e teratógenos físicos, químicos e biológicos. Esses dados estão resumidos das tabelas 1 a 5 deste artigo. Com relação ao monitoramento de defeitos congênitos, o ECLAMC- PUCRS avaliou 3981 recém-nascidos no período de agosto de 2016 a dezembro de 2017, e a taxa observada de malformações foi de 3,77%. CONCLUSÃO: Os defeitos congênitos são uma causa importante de morbimortalidade em todos os países, inclusive no Brasil. A compreensão de suas etiologias contribui para o aconselhamento genético das famílias, para o estabelecimento do prognóstico e intervenções terapêuticas, assim como para sua prevenção.

OBJECTIVE: This article aims to review the impact of birth defects on infant morbidity and mortality and the importance of their surveillance, to review their causes, as well as to show how our academic community is included in this monitoring. METHODS: a literature review was conducted in the Medline / PubMed and Scielo databases, including publications from January 2010 to May 2018, in Portuguese and English. The keywords used were: "birth defects", "etiology", "infant mortality", "teratogens", "congenital abnormalities", "congenital defects", "ECLAMC", "genetics". Also included were textbooks and relevant articles in the area, regardless the date of publication, as well as relevant electronic sites. Additionally, we describe the operation of the congenital defect monitoring program of the São Lucas Hospital of PUCRS, linked to the Latin American Collaborative Study of Congenital Malformations (ECLAMC). RESULTS: 971 articles were found using the keywords, from those 21 were used in the review. In the content of the review we include the known etiologies of the congenital defects, among which are the genetic, multifactorial, and physical, chemical and biological teratogens. These data are summarized in Tables 1-5 of this article. With regard to the monitoring of congenital defects, ECLAMC-PUCRS evaluated 3981 newborns from August 2016 to December 2017, and the observed malformation rate was 3.77%. CONCLUSION: Congenital defects are an important cause of morbidity and mortality in all countries, including Brazil. Understanding their etiologies contributes to the genetic counseling of families, to the establishment of prognosis and therapeutic interventions, as well as to their prevention.

Malformações em pequenos ruminantes no semiárido da Bahia: aspectos epidemiológicos, clínico-patológicos e radiológicos / Malformations in small ruminants in the semi-arid region of Bahia: epidemiological, clinical-pathological and radiological aspects

O objetivo do presente trabalho é descrever os principais aspectos epidemiológicos, clínico-patológicos e radiológicos de malformações em pequenos ruminantes no semiárido do estado da Bahia. Foram realizadas visitas técnicas em 41 propriedades rurais no município de Uauá, Bahia, e em cada uma delas foi aplicado um questionário epidemiológico. Adicionalmente, quando se observavam casos de malformações, os animais eram avaliados vivos ou mortos. Foram necropsiados oito animais (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8), e dois (7 e 8) foram submetidos a exame radiográfico. Sobre a alimentação do rebanho, 40 (97,56%) produtores rurais relataram o livre acesso de seus animais à vegetação nativa. Em relação à presença de Mimosa tenuiflora, 5 (12,2%) informaram que os animais tinham acesso à planta, 15 (36,6 %) disseram que tinham pouco contato, enquanto que 21 (51,2 %) relataram que não havia nenhum contato com a planta, pois essa espécie não estava presente em número relevante na região. Vinte e cinco dos 41 proprietários (60,98%) relataram o consumo de Poincianella pyramidalis. Foi constatado ainda que na maioria das propriedades havia muitas áreas invadidas por P. pyramidalis (80-90% da vegetação). As principais anormalidades relatadas pelos entrevistados em 36 propriedades foram artrogripose (87,80%), agnatia [22 (53,66%)], desvio lateral da mandíbula [11 (26,82%)], escoliose [6 (14,63%)], micrognatia [6 (14,63%)], fenda palatina [4 (9,75%)], crânio aumentado de tamanho [4 (9,75%)], microftalmia [2 (4,88%)], braquignatismo [1 (2,43%)], exoftalmia [1 (2,43%)] e deformidades múltiplas no crânio [1 (2,43%)]. No exame clínico de 13 animais com malformações, as principais alterações foram artrogripose bilateral dos membros torácicos (6/13); queilosquise (2/13); micrognatia (1/13) e má oclusão dentária (1/13). Considerando que algumas dessas malformações foram reproduzidas experimentalmente em caprinos pode-se sugerir P. pyramidalis como mais uma planta teratogênica para ruminantes no Nordeste do Brasil.(AU)

The aim of this paper is to describe the epidemiological, clinical-pathological and radiological aspects of malformations in small ruminants in the semi-arid state of Bahia. Technical visits were carried out in 41 rural properties in the city of Uauá, Bahia, and in each of them, an epidemiological questionnaire was applied. In addition, when malformations were observed, the animals were evaluated alive or dead. Eight animals (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 and 8) were necropsied, and two (7 and 8) were submitted to radiographic examination. Regarding the feeding of the herd, 40 (97.56%) farmers reported the free access of their animals to the native vegetation. Regarding the presence of Mimosa tenuiflora, 5 (12.2%) said that the animals had access to the plant, 15 (36.6%) was informed they had little contact, while 21 (51.2%) reported that there was no contact with the plant, because this species were not present in a relevant number in the region. Twenty five out of 41 owners (60.98%) reported the consumption of Poincianella pyramidalis. It was also verified that in the majority of the properties there were many areas invaded by P. pyramidalis (80-90% of the vegetation). The main abnormalities reported by the interviewees on 36 properties were arthrogryposis (87.80%), agnatia [22 (53.66%)], lateral deviation of the mandible [11 (26.82%)], scoliosis [6 (14.63%)], micrognathia [6 (14.63%)], cleft palate [4 (9.75%)], skull enlarged in size [4 (9.75%)], microphthalmia [2 (4.88%)], braquignatism [1 (2.43%)], exophthalmia [1 (2.43%)] and, multiple deformities in the skull [1 (2.43%)]. In the clinical examination of 13 animals with malformations, the main alterations were bilateral arthrogryposis of the thoracic limbs (6/13); cleft lip (2/13); micrognathia (1/13) and dental malocclusion (1/13). Considering that some of these malformations were reproduced experimentally in goats, it is possible to suggest P. pyramidalis as another teratogenic plant for ruminants in Northeast Brazil.(AU)

Maternal and fetal toxicity of Wistar rats exposed to herbicide metolachlor / Toxicidade materna e fetal de ratas Wistar expostas ao herbicida metolacloro

Metolachlor is a selective pre-emergent herbicide widely used in agriculture to control weeds. The aim of this study was to evaluate the possible effects of metolachlor on reproductive performance of adult rats, as well as its teratogenic potential when administered during the period of organogenesis. Pregnant adult female rats were allocated into 4 experimental groups (n = 10 group-1), that received 0 (control); 150 (TA); 300 (TB); or 1000 mg kg-1 bw day-1 (TC) of metolachlor, by gavage, from the 6th to 15th gestational day (GD). There is reduction in the weight gain of the animals from TB and TC groups compared to the control group. Liver and placenta weights were reduced in TB and TC groups, respectively, while the percentage of post-implantation loss was increased in the TC group. There were no external malformations in either rat of the control or treated groups. However, an increased incidence of skeletal anomalies and visceral anomalies (especially in the urogenital system) was observed in TC group. These results demonstrate that exposure of pregnant rats to metolachlor can lead to signs of general toxicity, late embryonic losses and congenital anomalies.

O metolacloro é um herbicida seletivo de pré-emergência, amplamente usado na agricultura para controlar ervas daninhas. O objetivo deste estudo foi avaliar os possíveis efeitos do metolacloro sobre o desempenho reprodutivo de ratas adultas, bem como o seu potencial teratogênico quando administrado durante o período da organogênese. Ratas adultas prenhes foram divididas em quatro grupos experimentais (n = 10 grupo-1), que receberam 0 (controle); 150 (TA); 300 (TB); ou 1.000 mg kg-1 dia-1 (TC) do metolacloro, via gavagem, do sexto ao 15º dia de gestação (DG). Foi observada redução no ganho de peso dos animais dos grupos TB e TC em comparação ao grupo controle. Os pesos do fígado e placenta foram reduzidos nos grupos TB e TC, respectivamente, enquanto que a percentagem de perda pós-implantação foi aumentada no grupo TC. Não foram observadas malformações externas nos ratos dos grupos controle e tratados. No entanto, foi observado aumento da incidência de anomalias esqueléticas e anomalias viscerais (especialmente no sistema urogenital) no grupo TC. Estes resultados demonstram que a exposição de ratas prenhes ao metolacloro pode levar a sinais de toxicidade geral, perdas embrionárias tardias e anomalias congênitas.

Exposure of pregnant rats to shortwave electromagnetic athermal radiation does not adversely affect their fetuses / Exposição de ratas prenhes a ondas curtas de radiação eletromagnética atérmica não afeta adversamente os seus fetos

BACKGROUND: The aim of this study was to determine whether shortwave electromagnetic radiation in pulsed mode with a frequency of 45 Hz, promotes teratogenic changes, stillbirths and changes in organ weight at birth in the fetuses of pregnant rats exposed to this radiation. METHOD: Ten black Macole pregnant female rats were studied, 5 in a test group, subjected to electromagnetic radiation with an average power of 4.5 W for 15 minutes, on a daily basis, during the entire period of pregnancy and 5 in a control group that was not exposed to radiation. At day 21, the animals were euthanized for analysis of fetuses. To assess the thermal effect of the radiation the abdominal temperature was measured before and after application, together with prevailing ambient temperature. The fetuses were evaluated through the Galant reflex to assess the existence of stillbirths. The fetuses were removed and weighed; through a midline laparotomy their hearts, stomachs, kidneys and livers were excised and weighed, wet and dry. Twenty-nine fetuses were harvested in the control group and 59 in the test group, with no cases of stillbirth, teratogenesis or malformation of internal organs. RESULTS: The analysis found no differences in birthweight and weight of dehydrated organs when compared to the control group. CONCLUSION: The results in our findings suggest that exposure to shortwave therapy without significant heat buildup, does not lead to teratogenic changes and did not affect the mass and weight of dehydrated internal organs.

RESUMO OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi determinar se a radiação eletromagnética de ondas curtas em modo pulsado com uma frequência de 45 Hz, promove mudanças teratogênicos, natimortos, mudanças no peso do órgão ao nascimento em fetos de ratas grávidas expostas a essa radiação. METODO: Foram estudados dez ratas grávidas da raça Marcole, cinco num grupo teste, submetidas a radiação eletromagnética com uma potência média de 4,5W, durante 15 minutos, diariamente, durante todo o período da gravideze cinco num grupo controle, não expostas a radiação. No 21º dia, os animais foram sacrificados para análise dos fetos. Para avaliar o efeito da radiação térmica, a temperatura abdominal foi medida antes e depois da aplicação, em conjunto com a temperatura ambiente prevalente. Os fetos foram submetidos ao reflexo de Galant para avaliara existênciade natimortos. Os fetos foram removidos e pesados; através de uma laparotomia mediana seus corações, estômagos, rins e fígados foram extirpados e pesados, frescose secos. RESULTADOS: Vinte e nove fetos foram colhidos no grupo controle e 59 no grupo de teste, sem casos de natimortos, teratogênese ou malformação dos órgãos internos. A análise não encontrou diferenças no peso ao nascer e peso de órgãos desidratados quando comparados com o grupo controle. CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que a exposição a terapia de ondas curtas, sem o acúmulo significativo de calor, não levou a alterações teratogênicos e não afetou o peso dos fetos ou o peso dos órgãos internos desidratados.

Efeitos teratogênicos de Prosopis juliflora em ratos e análise da toxicidade das vagens / Teratogenic effects of Prosopis juliflora in rats and analysis of the toxicity of the pods

Objetivou-se com este estudo determinar os possíveis efeitos teratogênicos de Prosopis juliflora, verificar se existe perda da toxicidade entre vagens armazenadas e recém-coletadas e determinar se existe diferença de toxicidade entre as vagens coletadas em diferentes localidades. Trinta ratas prenhes da linhagem Wistar foram separadas, aleatoriamente, em cinco grupos: um controle (G1) e quatro experimentais (G2, G3, G4 e G5). Os animais dos grupos G2 e G3 foram alimentados com ração contendo 70% de vagens de P. juliflora recém-coletadas em dois municípios diferentes. Os grupos G4 e G5 foram alimentados com ração preparada com vagens das mesmas procedências, porém armazenadas por um período de 6 meses. O grupo controle recebeu ração sem vagens de P. juliflora. No grupo controle o número de malformações por ninhada (1,16 ± 0,98) foi significativamente menor do que os dos grupos experimentais (14,00 ± 2,96, 6,16 ± 2,22, 7,66 ± 2,94 e 4,66 ± 1,63 para os grupos G2, G3, G4 e G5, respectivamente) indicando que a planta é teratogênica. Não foram observadas diferenças significativas na frequência de malformações e no número de fetos nascidos entre os grupos que receberam vagens de diferentes localidades. No entanto, o número de malformações nos grupos que receberam as vagens recém-colhidas (65,80 ± 21,20 a, 67,59 ± 18,10 a), foi significativamente maior que o observado nas ratas que receberam as vagens após o armazenamento (35,74±10,10b, 21,85±5,13c) sugerindo que o efeito teratogênico da planta diminui durante o armazenamento. Conclui-se que as vagens de P. juliflora são teratogênicas para ratas Wistar e que a fetoxicidade das mesmas diminui com o armazenamento.(AU)

The objective of this study was to determine the possible teratogenic effects of Prosopis juliflora, check if there is a loss in toxicity between pods stored and newly collected and determine whether there are differences in toxicity between the pods collected in different localities. Thirty pregnant female Wistar rats were randomly separated into five groups: a control (G1) and four experimental (G2, G3, G4 and G5), each with six animals. The animals in groups G2 and G3 were fed diets containing 70% of pods of P. juliflora newly collected in two different municipalities. The groups G4 and G5 were fed beans prepared with the same origins, but stored for a period of 6 months. The control group received the same diet without pods of P. juliflora. In the control group the number of defects per litter (1.16 ± 0.98) was significantly lower than the experimental groups (14.00 ± 2.96, 6.16 ± 2.22, 7.66 ± 2.94 and 4.66 ± 1.63 for G2, G3, G4 and G5, respectively) indicating that the plant is teratogenic. No significant differences were observed in the frequency of malformations and number of fetuses born between groups receiving pods from different locations. However, the number of defects in the groups who received the freshly harvested pods was significantly different from the number observed in rats that received the beans after storage, suggesting that the teratogenic effect of the plant decreases during storage. We conclude that the pods of P. juliflora are teratogenic for Wistar rats and that the teratogenicity decreases with storage.(AU)

Chlorophyllin in the intra-uterine development of mice exposed or not to cyclophosphamide / Clorofilina no desenvolvimento intra-uterino de camundongos expostos ou não à ciclofosfamida

Chlorophyllin, a sodium-copper salt synthesized from chlorophyll, has already proved to have anticlastogenic, antimutagenic and anticarcinogenic activity, however few are the studies in the teratogenicity area. The present study evaluated the effects of chlorophyllin in intra- uterine development of mice exposed or not to cyclophosphamide. Pregnant females were divided into 8 groups of 15 animals each, G01 - PBS (0.1 mL 10.0-1 g) orally; G02 ­ cyclophosphamide (20.0 mg kg-1) i.p.; G03, G04 and G05 - chlorophyllin at concentrations of (5.0, 10.0 and 15.0 mg kg-1) orally; G06, G07 and G08 (5.0, 10.0 and 15.0 mg kg -1) orally, of chlorophyllin, respectively, and (20.0 mg kg-1) i.p. of cyclophosphamide. In the 18th day the females were submitted to laparotomy and females and fetuses analyzed. The results showed that the chlorophyllin was not effective in protecting the reproductive parameters as well as teratogenicity. Finally, it was observed that the presence of chlorophyllin increased the frequency of some malformations when combined with cyclophosphamide. However, it was not teratogenic and not embryo lethal in this experimental design.

Clorofilina é um sal de cobre e sódio sintetizado a partir da clorofila. Provou-se ter atividade anticlastogênica, antimutagênica e anticarcinogênica. No entanto, poucos são os estudos sobre esta substância na área de teratologia. Dessa forma, o presente trabalho avaliou os efeitos da clorofilina no desenvolvimento intrauterino de camundongos expostos ou não à ciclofosfamida. Para tal, fêmeas prenhez foram divididas em oito grupos experimentais contendo 15 animais cada: G01 - PBS (0,1 mL 10.0-1 g) via oral; G02 - ciclofosfamida (20,0 mg kg-1), intraperitoneal; G03, G04 e G05 - clorofilina em concentrações de (5,0; 10,0 e 15,0 mg kg-1) via oral; G06, G07 e G08 (5,0, 10,0 e 15,0 mg kg-1) via oral, de clorofilina, respectivamente, e 20,0 mg kg-1, via intraperitoneal, de ciclofosfamida. No 18º dia de gestação, os animais foram submetidos à laparotomia e os fetos, analisados para parâmetros teratogênicos. Os resultados mostraram que a clorofilina não foi eficaz para proteger os parâmetros reprodutivos, bem como a teratogenicidade. Finalmente, foi observado que a clorofilina quando combinada com a ciclofosfamida aumentou a frequência de algumas malformações. No entanto, a clorofilina não se apresentou teratogênica e nem letal para este desenho experimental.

New host records of Ixodes luciae (Acari: Ixodidae) in the State of Para, Brazil / Registros de novos hospedeiros para Ixodes luciae (Acari: Ixodidae) no estado do Pará, Brasil

The aim of this paper is to record new hosts for Ixodes luciae Sénevet in the State of Para, Brazil, and present a case of malformation (teratogeny) in a nymph of this species. The new host records are Marmosa murina (parasitized by females) and Philander opossum (parasitized by nymphs). One of these nymphs showed malformation in the posterior margin of the opisthosoma resulting in a heart shaped posterior end.

O objetivo deste trabalho foi registrar novos hospedeiros para Ixodes luciae Sénevet no estado do Pará, Brasil, e um caso de malformação em uma ninfa dessa espécie de carrapato. Os novos hospedeiros são Marmosa murina (parasitado por fêmeas) e Philander opossum (parasitado por ninfas). Uma dessas ninfas apresentou uma malformação na parte posterior do opistossoma em forma de coração.

Efeito do extrato aquoso de camomila (Chamomilla recutita L. ) na prenhez de ratas e no desenvolvimento dos filhotes / Effect of aqueous extract of chamomile (Chamomilla recutita L. ) on rat pregnancy and offspring development

As plantas medicinais possuem substâncias ativas e, muitas vezes, o efeito tóxico sobre o organismo é desconhecido ou ignorado pelos usuários. A camomila é muito utilizada pela população, porém, contra-indicada para gestantes por possuir indícios de atividade emenagoga e relaxante da musculatura lisa. Por esses motivos, o objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos do extrato aquoso de camomila na gestação e nos filhotes gerados. Foram utilizadas 9 ratas da linhagem Wistar, divididas em 3 grupos, D1 e D2 que receberam infusão de camomila a 5% e 10% respectivamente, e o grupo controle que recebeu soro fisiológico. Os tratamentos foram administrados por via oral, desde o 1º ao 7º dia após o cruzamento. Os parâmetros estudados foram: prevalência de abortos, ganho de peso materno durante a prenhez, morte fetal e materna, malformações fetais grosseiras, número de recém-nascidos, peso dos filhotes, e análise de reflexos neurológicos dos filhotes (postural, preensão e orientação) no 1º, 3º, 5º e 10º dias de vida. Houve gestação em 70% do grupo controle, 40% do D1 e 80% do D2. Não houve diferença no ganho de peso materno no 7º e 21º dia, porém, os grupos tratados obtiveram ganho de peso menor em relação ao controle no 14º dia de gestação (p=0,04). As diferenças entre o número de recém-nascidos não foram significantes. Quanto ao peso dos recém-nascidos, os animais tratados apresentaram menor ganho de peso aos dias 1, 3, 5, e 10 após o nascimento (p=0,005; p=0,001; p<0,001; p<0,001; respectivamente). Ocorreram diferenças no reflexo postural no 1º dia, ocorrendo aceleração (p=0,005); já no reflexo de preensão (p=0,006), e no reflexo de orientação (p=0,01) houve retardo no desaparecimento, sem alteração nos demais dias sobre os outros parâmetros avaliados. A camomila pode influenciar, tanto no ganho de peso materno durante a gestação, como no dos filhotes após o nascimento, e pode provocar alterações nos reflexos neurológicos. Não se observou alteração nos demais parâmetros estudados.

Medicinal plants have active substances and their toxic effect on the organism is often unknown or ignored by users. Chamomile has been widely used by the population; however, it is contraindicated for pregnant women due to evidence of its emmenagogue and relaxing activity on smooth muscles. For these reasons, the aim of this study was to evaluate the effects of aqueous extract of chamomile on pregnancy and generated offspring. Nine Wistar rats were divided into three groups, D1 and D2, which received chamomile infusion at 5% and 10%, respectively, and the control group which received saline solution. Treatments were administered from the 1st to the 7th day after breeding. The studied parameters were abortion prevalence, maternal weight gain during pregnancy, fetal and maternal death, gross fetal malformation, newborn number, weight and neurological reflexes of the offspring on the 1st, 3rd, 5th and 10th days of life. There was pregnancy in 70% of control group, 40% of D1 and 80% of D2. There was no difference in maternal weight gain on the 7th and 21st days; however, treated groups had smaller weight gain, compared to control, on the 14th day of pregnancy (p=0.04). The differences among newborn numbers were not significant. As to weight of newborns, treated animals had smaller weight gain on days 1, 3, 5 and 10 after birth (p=0.005; p=0.001; p<0.001; p<0.001; respectively). For neurological effects, there were differences in postural reflex on the 1st day, resulting in acceleration; on the other hand, for grasp (p=0.006) and orienting reflex (p=0.01), there was a delay in disappearing, and no changes occurred on the remaining days for the other assessed parameters. Chamomile may influence maternal weight gain during pregnancy, as well as offspring weight gain after birth, and may cause changes in neurological reflexes. There was no alteration in the remaining studied parameters.

Efeitos embriotóxicos do veneno de serpentes Crotalus durissus terrificus / Embriotoxic effects of Crotalus durissus terrificus snake venom

Introdução - A atividade neurotóxica, miotóxica e coagulante do veneno das serpentes Crotalus durissus terrificus (VCdt) são responsáveis pelas altas taxas de mortalidade observada em acidentes envolvendo estas serpentes. Estes acidentes, quando ocorrem na gravidez, podem levar ao aborto devido à interferência com a homeostasia materna e/ou à embrioletalidade, por efeito direto do veneno. Materiais e Métodos - Este trabalho estudou os efeitos tóxicos do VCdt, administrado nas doses de 75 mg/kg ou 200 mg/kg por via subcutânea em camundongas no terceiro dia da sua gestação (período de pré-implantação). O grupo controle foi tratado da mesma forma que os experimentais, porém com solução salina. No último dia da gestação as fêmeas foram submetidas a eutanásia e observadas as possíveis malformações ósseas e viscerais de sua prole. Resultados e Conclusão - Os resultados mostraram que a administração da menor dose do VCdt não causou alterações significantes no desenvolvimento ósseo e visceral dos animais. No entanto, quando expostos a maior dose este promoveu aumento significante das anomalias e malformações, sugerindo que o envenenamento com esta dose no período inicial da gestação altera o desenvolvimento normal da prole de camundongos.

Introduction - The neurotoxic, myotoxic and coagulant activities of Crotalus durissus terrificus snake venom (VCdt) are responsible for the mortality rates observed in accidents involving the rattlesnake. Accidents during women pregnancy are a challenge, since animal venoms could led to pregnancy interruption as a consequence of maternal homeostasis disorder and/or a direct embryotoxic effect of the venom. Materials and Methods - In order to evaluate the possible embryotoxic effects of VCdt, doses of 75 mg/kg or 200 mg/kg of the venom were administered by subcutaneous route at day 3 of mice pregnancy (preimplantation period). The control group received saline in the same volume and during the same period as their respective experimental groups. The animals were submitted to euthanasia at term. Results and Conclusion - The treatment of the females during the preimplantation period did not cause significant changes in fetuses development, but the higher dose of the venom increased the number of anomalies or malformations of the fetuses.These results suggest that the VCdt in the higher dose (200 mg/kg) altered the normal development of the concept after implantation.

A exposição pré-natal ao álcool como fator de risco para comportamentos disfuncionais: o papel do pediatra: [revisão] / Prenatal alcohol exposure as a risk factor for dysfunctional behaviors: the role of the pediatrician: [review]

OBJETIVO: Ainda que as características clássicas da síndrome fetal alcoólica tenham sido descritas desde 1968, a pesquisa sobre a teratogênese do álcool apenas recentemente demonstrou que o cérebro é o órgão do corpo mais vulnerável aos efeitos da exposição pré-natal ao álcool. No presente artigo, fazemos uma revisão da literatura focalizando principalmente os distúrbios comportamentais relacionados à exposição pré-natal ao álcool. FONTES DOS DADOS: Foi realizada uma pesquisa com base no PubMed sobre a literatura publicada entre 1968 e 2006, com as palavras-chave etanol, gestação e comportamento. Foram estabelecidos limites a estudos em humanos. SÍNTESE DOS DADOS: Os dados apresentados nesta revisão sugerem que jovens com efeitos do espectro do álcool fetal estão sob risco maior de terem comportamento social disruptivo, entre outros problemas neurocomportamentais. CONCLUSÕES: Ainda que seja impossível separar completamente a teratogênese sobre o cérebro decorrente da exposição ao álcool de influências ambientais pós-natais como a causa definitiva desses resultados, o pediatra deve ser estimulado ao diagnóstico precoce de crianças afetadas pela síndrome fetal alcoólica e efeitos do espectro do álcool fetal. Isso permite iniciar o manejo e cuidados apropriados para evitar as conseqüências em longo prazo no comportamento e assegurar uma adaptação social e escolar melhor e mais produtiva.

OBJECTIVE: Although the classic features of fetal alcohol syndrome have been recognized since 1968, research on alcohol teratogenesis has only recently demonstrated that the brain is the organ in the body most vulnerable to the effects of prenatal alcohol exposure. In this present article, we reviewed the literature focusing mainly on behavioral disturbances related to prenatal ethanol exposure. SOURCES: We performed a PubMed search on the literature published between 1968 and 2006 using the terms ethanol, pregnancy and behavior. We limited our search to studies on humans. SUMMARY OF THE FINDINGS: The data presented in this review suggested that youths with fetal alcohol spectrum disorder are at risk of disruptive social behavior, among other neurobehavioral abnormalities. CONCLUSIONS: Although it is still impossible to completely separate brain teratogenesis secondary to alcohol exposure from environmental postnatal influences as the definite cause for these outcomes, the pediatrician should be encouraged to early diagnose children affected by fetal alcohol syndrome and fetal alcohol spectrum disorder. This provides proper management and care and avoids long-term consequences on their behavior, besides ensuring better and productive school and social adaptation.

Talidomida: de teratogênica à terapêutica: [revisão] / Thalidomide: from teratogenesis to therapy: [review]

Apresenta-se um breve histórico da talidomida, ressaltando seus mecanismos de ação como teratogênica e como droga terapêutica.